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視焦點訊！默沙東知名降糖藥被檢出致癌物質(zhì)，中國或啟動抽檢
默沙東知名降糖藥被檢出致癌物質(zhì)，中國或啟動抽檢
經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 張鈴 近日，默沙東知名降糖藥西格列汀被檢出致癌物質(zhì)，引發(fā)多方關(guān)注。
8月9日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)稱，在2型糖尿病治療藥物西格列汀(捷諾維)的某些樣品中，檢出亞硝胺雜質(zhì)Nitroso-STG-19(NTTP)，一種可能導(dǎo)致癌癥的物質(zhì)。
(資料圖片)
貿(mào)然停藥可能會造成風險。為避免藥物短缺，維持藥物供應(yīng)，F(xiàn)DA未禁用西格列汀。不過，患者的每日用量需要控制，F(xiàn)DA也會繼續(xù)監(jiān)測此類藥物。
西格列汀是2型糖尿病常用降糖藥，由默沙東研制，2006年10月在美國獲批，2009年在中國獲批，是全球第一個上市的口服二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。這類抑制劑常用于治療2型糖尿病，常用品種包括西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。
NTTP屬于亞硝胺類化合物，F(xiàn)DA援引的科學研究顯示，當短期每日攝入NTTP不超246.7納克、長期每日攝入不超37納克時，引發(fā)的額外致癌風險較小。
經(jīng)濟觀察網(wǎng)獲悉，F(xiàn)DA的此番提示已在中國2型糖尿病患者群體中掀起不小水花。多位糖尿病臨床醫(yī)師交流認為，F(xiàn)DA未禁用西格列汀，說明“雜質(zhì)帶來的麻煩不一定那么大”，貿(mào)然停用將造成較大恐慌。
解放軍總醫(yī)院第二醫(yī)學中心內(nèi)分泌科主任醫(yī)師田慧告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)：“關(guān)鍵是含有的亞硝胺雜質(zhì)劑量有多少，這需要藥監(jiān)部門去搞清楚，需要專業(yè)人士去做進一步研究。西格列汀的使用問題還需要進一步考量，不能一棒子打死?！?/p>
國家衛(wèi)健委全國合理用藥監(jiān)測系統(tǒng)專家孫忠實認為，雜質(zhì)或來自生產(chǎn)原料，問題能夠被發(fā)現(xiàn)，就會有辦法解決。他告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)：“它雜質(zhì)含量很低、很低，按照正規(guī)劑量用不會出什么問題?！?/p>
田慧也持類似意見，她認為，目前西格列汀的臨床使用劑量不至于造成損害，患者在降糖較為穩(wěn)定的時候，無需更換藥物。
默沙東是全球最早搶占列汀類藥物市場的企業(yè)，西格列汀是目前全球使用最廣泛的列汀類藥物之一。2007年，默沙東的另一款藥品西格列汀二甲雙胍片(捷諾達)在美國上市。
西格列汀系列產(chǎn)品為默沙東帶來十分可觀的收入，上市次年即實現(xiàn)6.68億美元銷售額，上市第三年突破10億美元銷售大關(guān)。過去三年，兩款產(chǎn)品合計營收達到160億美元。
2017年，西格列汀列入中國國家醫(yī)保乙類。2020年，其在中國的年銷售額突破10億元。目前，其在中國醫(yī)藥信息查詢平臺上的參考價格為115元到185元。
FDA檢測的僅為美國市場的西格列汀藥品，中國市場流通的西格列汀中是否存在亞硝胺類物質(zhì)還需要進行抽檢、評估。孫忠實認為，中國國家藥監(jiān)局很可能會啟動相應(yīng)檢測：“我估計不光是西格列汀，所有列汀類藥物都需要查，藥監(jiān)局可能還會要求企業(yè)自檢。”
經(jīng)濟觀察網(wǎng)就西格列汀是否可能在中國檢出亞硝胺雜質(zhì)、未來如何在生產(chǎn)中避免雜質(zhì)產(chǎn)生等問題聯(lián)系了默沙東，對方未作回應(yīng)。
值得一提的是，西格列汀的專利保護期即將到期。在中國，西格列汀的化合物專利已在2022年7月到期；2024年，該藥所有專利將到期。2020年2月，正大天晴拿到西格列汀的首仿批件。通化東寶、甘李藥業(yè)、東陽光、浙江醫(yī)藥、揚子江、辰欣藥業(yè)、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、華海藥業(yè)等多家國內(nèi)企業(yè)也有布局。多個國內(nèi)仿制藥或在幾年后陸續(xù)上市。
未來，國內(nèi)仿制企業(yè)如何在生產(chǎn)過程中避免類似問題？孫忠實認為，國家藥監(jiān)局或發(fā)布相應(yīng)通知，要求企業(yè)自檢。
與默沙東類似，2018年6月，華海藥業(yè)的藥物也曾被檢出亞硝胺雜質(zhì)。當時，因為在纈沙坦原料藥中檢測出N-二甲基亞硝胺(NDMA)雜質(zhì)，華海藥業(yè)被FDA明令禁止出口，在歐盟、日本等地的出口也受到限制。在中國，國家藥監(jiān)局亦要求5家藥企停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，并對相關(guān)藥品進行召回。事發(fā)當年，華海藥業(yè)凈利潤從前一年的6.24億元降至1.35億元。至今，華海藥業(yè)仍在應(yīng)對上述事件帶來的部分訴訟。
華海藥業(yè)發(fā)生該事件后，亞硝胺類雜質(zhì)成為有關(guān)部門的檢測重點。2020年5月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學藥物中亞硝胺類雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》。
兩次類似事件的處理力度有所差別，專家認為，原因可能有二：雜質(zhì)含量有差別、人們對亞硝胺類雜質(zhì)的認知有所改變。
孫忠實告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)：“2018年是第一次在藥品中發(fā)現(xiàn)這個致癌物質(zhì)，人們對亞硝胺類雜質(zhì)很恐懼。后來發(fā)現(xiàn)沒有想象中嚴重，這次處理就寬松多了?！?/p>
雖然拋開劑量談毒性沒有意義，上述專家仍然認為，此次西格列汀檢出致癌物質(zhì)，完全可能影響到其在全球的銷量?！盎颊咭宦犑侵掳┪镔|(zhì)，就會產(chǎn)生排斥。但隨著時間流逝，人們的認識會慢慢轉(zhuǎn)變。”
