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國產新冠口服藥再出黑馬：先聲藥業(yè)首個國產 3CLPRO 抑制劑申報上市，多款新藥跑步入市
繼阿茲夫定片在2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判成功后，國產新冠口服藥又有新進展。
2023年1月16日，先聲藥業(yè)集團有限公司發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒創(chuàng)新藥先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，獲批上市后將用于輕型和中型新冠病毒感染（COVID-19）成年患者的治療。
【資料圖】
值得注意的是，這是國產首個申報上市的 3CLPRO 抑制劑，與輝瑞的 Paxlovid靶點相同，同靶點的日本鹽野義的 Ensitrelvir 目前也在上市申請中。
事實上，在國內包括先聲藥業(yè)、君實生物、眾生藥業(yè)等在內的多款新冠小分子特效藥已步入臨床后期階段。有業(yè)內人士指出，目前從釋放的信號來看，鼓勵更多新冠治療藥物的研發(fā)，更多新冠治療藥物將進入市場。
首個針對中國人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗
先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是我國自主研發(fā)、具有自主知識產權的口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥。
其中先諾特韋針對新冠病毒（SARS-CoV-2）復制必須的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯用有助于減緩先諾特韋在體內的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗中，先諾欣顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現遺傳學毒性。
目前，全球抗新冠病毒藥物主要集中在兩大主流靶點，分別是3CL和RdRp。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實生物的阿茲夫定等藥物作用靶點為RdRp。
3CL是在冠狀病毒中發(fā)現的主要蛋白酶，在病毒復制過程中不可或缺，抑制這一位點的蛋白水解，將使新冠病毒復制所需要的蛋白無法產生，進而抑制病毒復制，相當于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細胞和擴散的能力。
該靶點不易受病毒變異影響，對目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時副作用風險較小。據輝瑞Paxlovid在第二和第三期EPIC-HR(指對高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制進行評估)臨床試驗中期數據顯示，可將患者住院或死亡風險降低89%，并且治療組沒有患者死亡。
2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術轉讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產及商業(yè)化的獨家權利。
2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項藥物臨床試驗批準通知書，用于輕中度新型冠狀病毒（COVID-19）感染者治療，及曾暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。
據悉，先諾欣注冊臨床研究由中國醫(yī)學科學院、國家呼吸醫(yī)學中心王辰院士、中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭，復旦大學附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授共同指導完成，是第一個針對中國人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗，也是國內外第一個針對奧密克戎毒株感染者達成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個癥狀持續(xù)恢復”為主要終點的III期注冊臨床研究。
該注冊臨床研究共納入全國20個省市自治區(qū)43家臨床參研中心，在深圳第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授、武漢金銀潭醫(yī)院院長黃朝林教授等多位臨床專家的大力支持下，2022年8月19日達成首例患者入組，2022年12月16日，快速而高質量完成了全部1208例患者臨床試驗。該項目的I期臨床試驗在山東千佛山醫(yī)院趙維教授指導下完成。
先聲藥業(yè)稱，關于先諾欣注冊臨床研究有效性、安全性的詳細數據將在產品批準上市后公布或公開發(fā)表。
多款國產新冠口服藥進入臨床后期
在國內，布局國產新冠小分子特效藥的企業(yè)數量眾多，其中先聲藥業(yè)、君實生物、眾生藥業(yè)、前沿生物、廣生堂、先聲藥業(yè)等研發(fā)企業(yè)的在研產品已步入臨床后期階段。
1月3日，君實生物董秘在投資者互動平臺回復稱，其新冠口服藥VV116已于國內完成一項III期研究，同時正在開展多項國際多中心的III期臨床研究。公司已組建專門團隊，正在盡全力推進相關研發(fā)工作的進程，并希望借此積累更多數據，探索其在全球市場后續(xù)注冊及商業(yè)化的可能性。
近期，市場傳出關于VV116即將獲批的傳聞，有媒體報道稱，1月9日，由有關地方組織統(tǒng)一安排，君實生物旗下新冠口服藥VV116開始在上海7家醫(yī)院以“同情用藥”的形式用于治療新冠病人。而這被市場認為是其獲批前兆。
此外，眾生藥業(yè)進展也很快，1 月 3 日，眾生藥業(yè)宣布其 3CL 蛋白酶抑制劑 RAY1216 片單藥用于治療輕型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究已經按臨床方案要求完成了全部病例人數入組，共 1360 例。比較 RAY1216 和先諾欣的臨床試驗，主要終點設置一致。
目前已經獲批的新冠口服藥方面，2022年醫(yī)保談判中，阿茲夫定片談判成功，Paxlovid因生產企業(yè)輝瑞投資有限公司報價高未能成功。
不過此后，輝瑞方面稱，目前公司和華海藥業(yè)正在積極推進Paxlovid的產化項目的各項工作，以保障Paxlovid在中國市場的充足供應。此外，另一款新冠口服藥、來自默沙東公司的莫諾拉韋（Molnupiravir）獲國家藥品監(jiān)督管理局于2022年12月29日應急附條件批準使用。
CIC灼識咨詢經理劉昕向藍鯨財經記者表示，盡管在醫(yī)保談判中僅阿茲夫定、清肺排毒顆粒談判成功，但根據相關要求，《新冠病毒感染診療方案（第十版）》中所有治療性藥物，包括Paxlovid、莫諾拉韋等，醫(yī)保都將臨時性支付到2023年3月31日，且并不排除延長臨時性支付的時間。這其實是在釋放一種支持性的信號，鼓勵更多新冠治療藥物的研發(fā)，加速更多新冠治療藥物進入市場。
CIC灼識咨詢總監(jiān)劉立鶴則指出，藥物的研發(fā)前景都是由真實世界的臨床需求所牽動的，針對現在的疾病流行和趨勢，奧密克戎毒株產生的醫(yī)療負擔巨大，盡管導致的癥狀更輕，在美國每周住院人數在2萬-4萬人，每周死亡人數2000-3000人左右，從2021年10月以來的一年中，新冠在美國引起的住院人數和死亡人數，遠超過去10個流感季度由流感導致的住院人數總和和死亡人數總和。
“在這樣的流行趨勢下，臨床上對新冠藥物的潛在需求會持續(xù)增長，并且需要機制和療效的創(chuàng)新改進以降低死亡率的數據?！眲⒘ⅩQ說。
