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近期，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院教授、天橋腦科學(xué)研究院（TCCI）研究員郁金泰團(tuán)隊(duì)在《ANNALS of Neurology》雜志上發(fā)表了題為“Application of the Amyloid/Tau/Neurodegeneration Framework in Cognitively Intact Adults: The CABLE Study”的研究。該研究旨在揭示阿爾茨海默病疾病譜在中國(guó)北方漢族人群中的分布和潛在危險(xiǎn)因素。

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。臨床上一般以患者的認(rèn)知表現(xiàn)（如記憶障礙、失語(yǔ)等），以及其他檢測(cè)（如腦成像、腦脊液檢查等）作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但結(jié)果可能出現(xiàn)假陽(yáng)性。2018年，一個(gè)將三種AD生物標(biāo)志物——淀粉樣蛋白、tau蛋白和神經(jīng)變性結(jié)合起來(lái)的新框架（統(tǒng)稱AT[N]框架），成為AD診斷標(biāo)準(zhǔn)。

AT[N]框架認(rèn)為，AD是一個(gè)疾病連續(xù)譜，其定義應(yīng)基于淀粉樣蛋白相關(guān)的病理改變且獨(dú)立于臨床改變?；诖?，探索中國(guó)人群中AD疾病譜的分布及其相關(guān)的危險(xiǎn)因素變得十分必要，郁金泰教授團(tuán)隊(duì)由此展開(kāi)了這項(xiàng)研究工作。

該研究共納入1005名認(rèn)知正常受試（平均年齡為61歲；40%為女性；15.32%是APOE-ε4攜帶者）。所有受試均接受了詳細(xì)的臨床、神經(jīng)心理、社會(huì)心理、精神病學(xué)評(píng)估。同時(shí)，所有受試均接受了腦脊液采集和檢測(cè)，評(píng)估Aβ42、p-tau和t-tau指標(biāo)，并根據(jù)界值將其劃分為陰性和陽(yáng)性兩種狀態(tài)。此外，為了進(jìn)行危險(xiǎn)因素分析，研究評(píng)估了12項(xiàng)可控的危險(xiǎn)因素，包括6項(xiàng)病史（高血壓、糖尿病、冠心病、血脂異常、貧血和甲狀腺疾?。?項(xiàng)生活習(xí)慣因素（吸煙、酗酒、社交隔離、缺乏體育鍛煉），以及2項(xiàng)精神癥狀（焦慮、抑郁）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，339名受試有異常的淀粉樣蛋白病理改變（即A+，33.7%），211名受試有異常的p-tau（即T+，21.0%），157名受試有異常的t-tau（即N+，15.6%）。根據(jù)標(biāo)記物狀態(tài)分為了AD疾病譜組，SNAP組（非AD病理），以及對(duì)照組（A-T-N-）三組。

在主觀認(rèn)知表現(xiàn)方面，與非SCD組相比，SCD組具有更高的生物標(biāo)記物陽(yáng)性比例。在客觀認(rèn)知表現(xiàn)方面，AD疾病譜組和SNAP組的認(rèn)知評(píng)分都比參照組差。對(duì)不同認(rèn)知域的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，AD疾病譜組的客觀認(rèn)知損害主要體現(xiàn)在延遲回憶功能，而SNAP組體現(xiàn)在執(zhí)行功能。

對(duì)于不可控的危險(xiǎn)因素，研究發(fā)現(xiàn)SNAP組和AD疾病譜組的年齡更大。AD疾病譜組的女性和APOEε4攜帶者比例高于SNAP組和參照組。而對(duì)于可控的危險(xiǎn)因素，高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和抑郁癥狀被認(rèn)為是AD疾病譜的潛在危險(xiǎn)因素。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)，大約三分之一的人（33.7%）有AD病理改變。四種可控的危險(xiǎn)因素——高血壓、甲狀腺疾病、社交隔離和輕微的抑郁癥狀是AD臨床前期階段潛在的危險(xiǎn)因素。并且，AD疾病譜患病率的升高趨勢(shì)與更多的危險(xiǎn)因素相關(guān)。每增加一個(gè)可控的危險(xiǎn)因素，患病風(fēng)險(xiǎn)增加約2倍。本研究揭示了AD疾病譜在中國(guó)北方認(rèn)知正常的漢族人群中的分布和潛在危險(xiǎn)因素，填補(bǔ)了關(guān)于亞洲人群AT[N]框架表現(xiàn)的空白。

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